연 2회 투약을 목표로 개발주인 RNA 간섭 (RNA interference, RNAi) 고혈압치료제 후보 질레베시란이 긍정적인 첫 2상 결과를 제시했다.
앨나일람은 지난 7월 로슈가 판권을 확보한 질레베시란의 KARDIA-1 2상(NCT04936035) 탑라인 결과를 발표했다. 1차 평가변수로 평가한 위약대비 24시간 평균 3개월차 수축기 혈압이 15mmHg 감소했으며 6개월동안 지속적으로 수축기 혈압의 감소상태를 유지했다.
질레베시란은 간에서 발현된 안지오텐시노겐(AGT)을 표적으로 한 RNAi 고혈압치료제 후보로 이번에 처음으로 2상 임상의 성공소식을 전하게 됐다. 300mg와 600mg 두가지 용량 모두에서 위약대비 수축기혈압 15mmHg이상 감소했다. 진료실 측정 혈압기준으로도 3, 6개월차에 위약대비 유의미한 변화가 측정됐다. 또 혈압과 혈청 AGT 수준 낮추는 효과는 용량의존적이었다.
임상시험중 1명이 심폐정지로 인한 사망사건이 1건 보고됐으나 약물과 관련성이 없는것으로 평가 됐으며 심각한 이상바능은 질레베시란군에서 3.6%, 위약구네서 6.7%였다. 질레베시란 투약군에서 5% 발생한 흔한 부작용은 코로나19, 주사부위반응, 고칼륨혈증, 고혈압, 상부호흡기감염, 관절통, 두통 등이었다.
구체적인 임상데이터는 추후 학술대회를 통해 공개할 예정이다. KARDIA-1 2상은 고혈압 치료제를 복용하지 않는 SBP ≥135mmHg 및 ABPM ≤160mmHg 참가자 394명을 대상으로 위약대비 평가됐다.
앨나일람은 고혈압치료제를 복용하고 있음에도 불구 혈압이 잘 조절되지 않는 환자 대상으로 질레베시란을 추가 투약하는 경우 효과를 평가하는 KARDIA-2 2상(NCT05103332)을 진행중에 있으며 내년 초 첫 임상결과를 도출할 수 있을 것으로 기대했다.
한편 앨나일람과 로슈는 지난 7월 3억 1000만 달러를 선불 계약조건으로 미국에서는 공동개발과 상업화를 진행하고 나머지 지역의 판매를 로슈가 담당키로 협업계약을 체결했다. 마일스톤과 로열티 포함 총 계약금액은 28억달러 규모다.
