중국개발 첫 PD-1 면역항암제 투오이(토리팔리맙)이 비소세포폐암 1차요법에 대해 FDA 승인신청을 추진, 본격적인 면역항암제 저가경쟁을 예고했다.
투오이 개발사 준시바이오와 미국 판권을 보유한 코헤루스사는 13일 CHOICE-01(NCT03856411) 3상의 1차 평가변인 전체생존에서 긍정적 결과를 도출함에 따라 학술지 게재를 준비하고 있으며 FDA와 생물학제제 허가신청 추가제출을 논의할 계획이라고 밝혔다.
투오이는 이미 비인두암 1차 치료를 적응증으로 젬시타빈과 시스플라틴 병용요법과 비인두암 2차치료제로 투오이 단독요법으로 지난11월 FDA 승인신청을 완료한 품목. 또 승인목표일은 내년 4월로 정해져 있다.
즉 기존 면역항암제와 직접적인 경쟁이 없는 부비인두암에 이어 가장 치열한 경쟁영역 중 하나인 비소세포폐암 분야에 대해 FDA 승인을 추진할 계획으로 키트루다와 옵디보 등 면역항암제와의 약가경쟁이 임박했음을 시사했다.
특히 바이오시밀러 중심의 코헤루스사는 중국 개발 면역항암제의 FDA 승인과정에 있는 릴리·이노벤트의 티비트(Tyvyt, 신틸리맙)과 노바티스·베이진의 바이제안(Baize'an 티스렐리주맙)과 달리, 투오이의 저가 출시라는 계획을 명확히 밝힌 바 있다.
지난 8월 일부 공개된 CHOICE-01 임상결과에 따르면 465명의 비소세포암환자(편평 220명 및 비편평 245명)대상으로 임상이 진행됐다. 309명은 토리팔리맙군+화학요법에, 156명은 위약군에 배정됐다.
각각 7.1개월과 7개월을 중앙값으로 추적한 결과, 218명의 무진행생존 사건을 관찰했으며 HR값은 0.58로 질병의 진행과 사망위험은 42% 낮췄다. 무진행생존 중앙값은 8.3개월로 위약군 5.6개월 대비 개선됐다.
무진행생존 비율은 토리팔리맙군이 32.6%, 위약군인 13.1%. 전체생존데이터는 21.0개월대 16.개월로 HR값은 0.81다. 단 짧은 추적기간으로 인해 데이터는 미성숙됐다. 투약중단으로 이어지는 부작용은 12.3%대 위약 1.9%, 3등급 이상은 5.2%대 1.3%다.
이번 발표에서는 구체적인 임상자료가 공개되지는 않았으며 추후 학술지 등을 통해 발표할 예정이다.
비소세포페 암에 대해 이번 1차 요법이외 EGFR 돌연변이를 지닌 환자를 대상으로 EGFR TKI 요법 이후 치료요법으로 연구가 진행되고 있다. 또한 절제술 이전 보조요법 등이다.
또한 비소세포암이외 추가적인 3상 임상이 진행되는 분야는 소세포세암, 삼중음성 유방암, 간세포암 등으로 내년 그 결과를 제시할 것으로 예상되고 있어 약가경쟁 항암영역도 확대될 것으로 전망된다.
이외 추가 임상이 진행되는 분야는 식도, 위, 방광, 신장, 피부암 분야로 1,2상 단계에 있다.
코헤루스사는 "토리팔리맙의 비소세포폐암 환자에서 전체생존 혜택을 확인한 것은 코헤루스의 전략적 변화를 예고한 결과" 라며 "비소세포폐암 1차요법에 대한 승인 신청을 위해 FDA와 협력해 나갈 계획"이라고 밝혔다.
중국승인된 적응증은 흑색종, 1,2차 비인두암, 요로상피암 등 4가지다. 토리팔리맙 환급(보험)약가는 906.80위안(80mg/2ml) 1074위안(100mg/2.5ml), 2100.97위안 (240mg/6ml) 등이다. 면역항암제 국내 약가와 미국내 약가와 금액 단위부터 차이가 난다. 중국약가는 한화로 십만원대의 약가이며 향후 미국내 약가책정 수준은 공개되지 않았다.
한편 릴리와 이노벤트의 티비트의 FDA 승인 신청 적응증 또한 비편평 비소세포폐암 1차다. 페메트릭세드와 백금화학요법 병용으로 ORIENT-11 3상임상(NCT03607539)을 기반으로 이뤄졌다. 약가정책에 대해서는 현재까지 발표된 내용이 없다.
임상결과는 간략히 무진행생존 8.9개월(위약 5.0개월), 객관적반응률 51.9%(위약 29.8%), 질병통제율 86.8%(위약 75.6%), 응답시간 1.51개월(위약 2.63개월)이다
