기획 '약의 빛과 그림자'는 약을 생산하고 유통, 소비까지 다양한 절차와 관리로 안전하게 환자에게 투여되고 있다고 해도 여전히 약의 부작용에 노출돼 고통받는 환자가 존재하고 있어 조금이나마 도움이 되고자 정보제공 차원에서 준비했다. 

다만 약의 효능에 가려 보이지 않았던 부작용 등 주의사항에 초점을 두고자 한다. 치료를 위해 사용해야 하지만 그에 따른 반작용에 보다 관심을 갖고 '적정'하게 사용될 수 있도록 보건의료현장에 자칫 놓칠 수 있는 내용을 다시금 되뇌이고, 최종사용자인 환자 스스로도 약을 복용시 꼼꼼하게 확인할 수 있도록 약의 허가 정보를 간결하게 정리하고자 한다.
이번 시간은 대한약품공업의 헤파비아주와 대한탄산수소나트륨8.4%주에 대해 잠시 살펴보고자 한다. 
 
■헤파비아주

헤파비아주(수출명:헤파베아주)는 1999년 허가된 품목으로 급-만성 간장애에 의한 뇌증의 개선, 간장애 환자의 아미노산 보급에 사용된다.

지난 2018년 12억원을 생산한후 2019년 7억원으로 감소했다. 2020년 10억원, 2021년 8억원, 2022년 10억원을 공급했다.

<사용상의 주의사항>

▶투여금지=중증 신장애, 고질소혈증, 간장애 이외의 아미노산대사 이상이 있는 환자나, 질소이용을 저해하는 대사 장애 환자, 소모성 심부전증이나 폐부종, 핍뇨증, 무뇨증 환자, 산증이나 수분 과다 공급 환자, 심근경색 및 그 병력이 있는 환자는 절대 투여해서는 안된다.

▶신중투여=울혈성 심부전, 중증 심부전 환자나 나트륨 저류로 인한 부종 환자, 신장애 환자에게는 신중을 기해서 투여해야 한다.

또 이 약은 아황산수소나트륨이 함유되어 있어 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

▶이상반응=드물게 발진 등의 증상이나 때때로 구역, 구토, 흉부불쾌감, 심계항진, 빠른맥(빈맥), 혈압상승 등의 증상이 나타날 수 있다. 대량 급속 투여할 경우 산증이, 가끔 오한, 발열, 두통, 호흡곤란, 호흡정지, 쇽, 기관지경축, 요로경축이 나타날 수 있다.

아울러 대사성 산증, 저인산혈증, 알칼리증, 고혈당, 당뇨병, 삼투압이뇨 및 탈수증, 반동성 저혈당, 간효소 상승, 비타민 결핍 및 비타민 과잉, 전해질 불균형, 소아 고암모니아혈증 등의 대사성 합병증이 나타날 수 있다.

신부전 환자는 BUN의 상승을 일으킬 수 있으며 치료효과에 상응해 혈청 암모니아 수치가 변할 수 있다. 이는 가네파솔8%주(동신제약), 새로나민주(대한약품공업), 아미노스테릴엔-헤파8%주(프레지니우스카비코리아), 아미세프주(일양약품), 에셀민주(한올제약), 에이나민주(한국슈넬제약), 파노라민주(종근당), 헤파도솔주(제일약품)에 한한다.

이밖에 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 아나필락시스성쇼크가 보고됐다.

▶상호작용=테트라싸이클린과 병용투여 시 수액 아미노산의 단백절약 효과를 감소시킬 수 있다.

▶임부-소아 투여=임부 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부에 대한 아미노산 수액제 투여는 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 소아에 대한 투여는 간 미숙의 가능성이 있으므로 투여농도는 2.5% 이하가 바람직하며 유아의 경우 요소 합성 능력이 결핍돼 고암모니아혈증이 나타날 수 있으므로, 아미노산을 투여할 시에는 혈중 암모니아 수치를 빈번히 측정해야 한다.

 

■대한탄산수소나트륨8.4%주

대한탄산수소나트륨8.4%주는 2000년 허가된 탄산수소나트륨으로 산증(아시도시스)와 급성두드러기에 사용된다.

해당 약은 2018년 3억원이 공급된 이후 2019년 2억원, 2020년 4억원, 2021년 3억원, 2022년 5억원가량 생산됐다. 

<사용상의 주의사항>

▶투여금지=신질환, 대사성이나 혈액성 알칼리증 환자, 고혈압 환자, 계속적인 위장액 흡인 및 구토로 인한 탈염증(클로라이드 상실) 환자, 저염소혈성 알칼리증을 야기하는 이뇨제를 투여 중인 환자, 부종 환자는 투여해서는 안된다. 

울혈성 심부전 환자는 순환 혈액량 증가로부터 심장에 부담으로, 증상이 악화될 수 있다. 저칼슘혈증(알칼리증 유도 강축의 위험증가 때문)이나 칼륨고갈을 동반하는 요로결석의 병력이 있는 환자, 고나트륨혈증 환자, 호흡저하상태인 환자도 사용해서는 안된다.

▶신중투여=임신중독증 환자는 수분, 나트륨의 과량투여로 임신중독증상이 악화될 수 있어 신중하게 써야 한다. 저칼슘혈증이나 저칼륨혈증 환자도 증상이 악화되기 쉽다.
신생아나 심정지 환자, 감뇨증 또는 무뇨증 환자도 신중해서 투여해야 한다.

▶이상반응=알칼리증, 고나트륨혈증, 저칼륨혈증, 고삼투압농도, 혈액 응고시간 연장, 경련, 강직, 보상성 과다호흡, 폐부종, 과다흥분, 입안마름, 목마름, 부정맥, 감정이나 정신변화 등의 증상이 나타나는 경우에는 과량 투여 위험이 있으므로 투여를 중지, 감량하는 등 적절한 처치를 한다.

또 드물게 입술 마비감, 지각이상이 나타날 수 있으며 투여부위에 혈관 밖 누출로 인한 조직염증, 괴사 및 궤양을 유발할 수 있다. 드물게 혈관통이 나타날 수 있다.

드물게 발열, 전신냉감, 불쾌감, 빈혈, 구역, 느린맥(서맥) 등이 나타날 수 있으며 케톤산증환자에 이 약으로 빠른 알칼리화는 뇌기능이상, 둔감, 발작, 말초조직 저산소증, 유당산증을 일으킬 수 있다.

▶상호작용=코르티코스테로이드나 코르티코트로핀을 투여 받는 환자에게 나트륨 이온을 투여 때는 주의한다. 

비뇨기의 알칼리화는 테트라사이클린 특히 독시사이클린, 살리실산염, 리튬, 클로르프로파미드의 신장청소율을 증가시킨다. 반면 퀴니딘, 암페타민, 에페드린, 슈도에페드린같은 염기성약물의 신장청소율을 감소(작용기간과 반감기를 증가)시킨다.

이 약을 칼륨을 고갈시키는 이뇨제인 부메타마이드, 에타크린산, 푸로세미드, 티아자이드와 함께 사용하면 저클로르혈성 알칼로시스가 일어날 수 있으며 칼륨보조제를 복용하고 있는 환자에 동시투여는 세포간 이온이동을 향상시킴으로 혈청칼륨농도를 감소시킬 수 있다.

▶임부-수유부-소아 투여=임부에 대한 안전성은 확립되지 않아 임부나 수유부에 대한 약물의 사용은 유익성이 환자나 태아에 대한 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 수유부에게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.
신생아는 고농도액 투여에 의한 두개내 출혈을 일으킬 수 있어 필요 최소량을 주사용수에 2%이하의 농도로 희석해 가능하면 1mEq/분 이하로 투여하는 것이 바람직하다.

-대한약품공업 게재 순서-

(1)대한멸균생리식염수
(2)대한포도당주사액, 하트만액
(3)아미노헥스주, 대한리도카인염산염수화물2%주
(4)메트리날주, 에이에취디액1호
(5)대한황산마그네슘주사액10%, 대한시프로플록사신주
(6)대한관류용멸균증류수-생리식염수, 부데코트흡입액
(7)에스밀주, 칼킬레이트주
(8)보노렉스300주, 프레졸지
(9)대한플라스콘주, 뉴트리헥스주
(10)멀티플렉스페리주, 프로파인퓨전주
(11)히아렌프리점안액, 플루톤점안액
(12)오프란점안액, 로파딘점안액
(13)징크인주, 대한엘아르기닌염산염주10%
(14)목시프란점안액, 셀레뉴민주
(15)멀티서플라이5주, 한빅스정75mg
(16)디쿠아에프점안액, 대한칼시톨주
(17)비타민케이1주사액, 대한아스코르브산주사액
(18)대한에피네프린주사액, 대한디-만니톨주사액20%
(19)대한염화칼륨-40, 대한50%포도당주
(20)글리푸롤주, 판비콤프주
(21)벨론에이액, 아르믹스주
(22)대한5%포도당가칼륨나트륨주2호, 데오에스베리벤에프주
(23)새로나민주, 트롤주
(24)프리솔주, 알파민주
(25)헤파비아주, 대한탄산수소나트륨8.4%주