치료제 개발을 위한 사람 대상 임상시험이 갈수록 늘어나고 있다. 다국적 제약사는 물론 국내제약사들도 속속 임상시험에 뛰어들면서 신약 등 의약품 개발에 박차를 가하고 있다. 현재 식약처는 이들 제약사들이 신청한 임상정보를 공개하고 있다. 앞으로 '제약임상...ing'를 통해 각 제약사들이 어디에 중점을 두고 의약품 개발을 추진 중인지 임상시험들을 통해 가볍게 소개하고자 한다.
<114>JW중외제약 'JW0104, C2402'
JW중외제약은 신약부터 원료 합성, 개량신약, 복합제 등 다양한 연구를 지속하고 있다. 항암제와 발모제, 대사 질환 및 신경계질환 치료제 개발에 뛰어들었고 여기에 신규 다킷 및 후보물질 탐색, 신규 프랫폼 구축 및 협업에도 게으름을 피지 않고 있다.
특히 통풍치료제 '에파미뉴라드'의 다국가 임상시험을 통해 국내를 넘어 세계에서 인정받는 치료제 개발에 힘을 쏟고 있다. 대만과 싱가포르, 태국, 말레이시아 임상 3상을 진행중이다. 또 신약의 경우 신약개발사업으로 급성골수성백혈병치료제에 대한 임상 1b, 비임상을 통한 탐색을 진행중이다.
원료합성은 카바페넴 항생제부터 당뇨병성 만성신장질환, 미란성 위식도 역류 질환 치료제 등의 연구를 진행중이며 고혈압-고지혈증 3제 및 4제 복합제 등의 개량신약 연구에도 열중이다. 고혈압-고지혈증치료제의 경우 리바로 3제 복합제와 4제 복합제에 대한 임상 1상과 3상을 진행중이며, 다뇨병치료제 '가드렛' 복합제도 임상 1상과 3상을 추진중이다.
이번 시간은 지난 8월30일 식약처로부터 계획인 승인된 고혈압-고지혈증 치료제 임상 3상에 대해 살펴본다.
◆개요
고혈압 및 이상지질혈증 환자를 대상으로 JW0104+C2402 병용투여의 유효성과 안전성을 비교평가하기 위한 다기관, 무작위배정 , 이중눈가림, 평행설계, 제 3상 임상시험이다. 국내개발 허가용이다.
◆대조약-시험기간-첫환자
대조약은 C2403, JW0104, C2402이 있으며 시험기간은 지난 9월부터 2026년 11월까지가 예상된다. 목표시험대상자수는 국내 162명이다. 중재군은 3군이다. 첫 시험대상자 선정은 아직 공개되지 않았다.
◆수행-평가-투여방법
1차 평가변수는 혈압 평가 시험군과 대조군 1 비교:베이스라인 (Visit 3) 대비 8 주 시점의 msSBP 변화량2) 지질인자 평가 시험군과 대조군 2 비교:베이스라인 Visit 2) 대비 8 주 시점의 LDL-C 수치 변화율이다.
2차 평가변수는 △혈압 평가 시험군과 대조군 1 비교① 베이스라인 Visit 3) 대비 4주 시점의 msSBP 변화량② 베이스라인 (Visit 3) 대비 4주 , 8주 시점의 msDBP 변화량③ 8주 시점의 혈압 정상화 목표 혈압 도달 비율: msSBP < 140mmHg 및 msDBP < 90mmHg 를 달성한 시험대상자의 비율단, 심혈관질환, 당뇨병 만성신질환 또는 열공성 뇌경색 환자의 경우 msSBP < 130mmHg 및 msDBP < 80mmHg심혈관질환 환자 : 만 50세 이상의 관상동맥질환, 말초혈관질환, 복부 대동맥류, 심부전, 좌심실비대 환자 만성신질환 환자 : 스크리닝 전 24주 이내 임상적으로 유의한 알부민뇨 혹은 단백뇨 병력이 있는 환자④ 베이스라인 (Visit 3) 대비 8주 시점의 혈압 반응률: msSBP가 20mmHg 이상 감소 또는 msDBP 가 10mmHg 이상 감소 한시험대상자의 비율을 본다.
또 △지질인자 평가 시험군과 대조군 2 비교① 베이스라인 Visit 2) 대비 8주 시점의 LDL C 수치 변화량② 베이스라인 (Visit 2) 대비 4주 시점의 LDL C 수치 변화율 및 변화량③ 베이스라인 (Visit 2) 대비 4주, 8주 시점의 지질 지표 변화율 및 변화량:TC, TG, HDL C, non HDL C, Apo B, Apo A I, hs CRP④ 8주 시점의 목표 LDL C 수치 도달률:심혈관질환 위험군 분류 (2022년 이상지질혈증 진료지침 제 5판 기준에 따라 초고위험군 < 55mg/dL, 고위험군 < 70mg/dL, 당뇨병군 < 100mg/dL, 중등도 위험군 < 130mg/dL, 저위험군 < 160mg/dL으로 확인한다.
투여기간은 56일이며 무작위배정 후 8주간 이중눈가림(double blind)을 유지하며 배정된 군에 따라 임상시험용 의약품을 가능한 일정 시간 오전에 식사와 관계없이 1일 1회 3정 경구 투여한다.
◆환자선정방식
18세 이상이며 도입기용 의약품의 복약 순응도가 70% 이상인 자, 항고혈압제 및 지질조절제 휴약기를 최소 4주 이상(fibrate 의 경우 6주 이상) 실시한 자, Visit 3에서 ①140 mmHg ≤ msSBP < 180 mmHg, 심혈관질환, 당뇨병 만성신질환 또는 열공성 뇌경색 환자의 경우, 130mmHg ≤ msSBP < 180mmHg, msDBP < 110mmHg이 충족한 자 등이 선정대상이다.
다만 이차성 고혈압 및 이차성 고혈압이 의심되는 병력 동맥축착증, 고알도스테론혈증, 양측성 또는 단측성 신동맥협착, 쿠싱증후군, 크롬친화세포종, 다낭성 신질환 등이나 이차성 이상지질혈증, 스크리닝 전 24주 이내에 발생한 허혈성 심장질환 불안정협심증, 심근경색), 말초혈관질환, 경피 경혈관 관상동맥 확장술 또는 관상동맥우회술 등 중증의 심장질환이 확인된 자 등은 제외된다.
◆시험책임자
임상시험기관은 성심의료재단 강동성심병원이며 한규록 심혈관내과 교수가 시험책임자로 나선다.
