치료제 개발을 위한 사람 대상 임상시험이 갈수록 늘어나고 있다. 다국적 제약사는 물론 국내제약사들도 속속 임상시험에 뛰어들면서 신약 등 의약품 개발에 박차를 가하고 있다. 현재 식약처는 이들 제약사들이 신청한 임상정보를 공개하고 있다. 앞으로 '제약임상...ing'를 통해 각 제약사들이 어디에 중점을 두고 의약품 개발을 추진 중인지 임상시험들을 통해 가볍게 소개하고자 한다.

<119>유한양행 'YH35995'

유한양행은 중앙연구소와 R&BD본부, 임상의합본부, 헬스케어개발실 등의 연구조직에 지난해 3분기말 기준 441명의 연구인력을 투입하면서 신약 등의 연구개발에 힘을 쏟고 있다. 

2023년 1945억원의 비용을 투입, 매출 대비 10.5% 수준을 나타낸 뒤 지난해 3분기까지 2011억원을 사용하면서 연구개발에 모든 걸 걸고 있다. 매출 대비 12.8%까지 올라갔다. 그만큼 전사적으로 임상시험 등을 통한 미래 성장동력 얻기에 뛰어든 것이다. 

앞서 결과물로 비소세포폐암치료제 '렉라자'를 내놓게 됐고 현재 시장 진입과 적응증 확대를 위한 추가 임상에 주목하고 있다. 

여기에 미국에서의 위마비증 신약 개발연구과 국내에서의 고셔병치료제 임상 1상을, 바이오신약에 퇴행성디스크와 대사이상관련 지방간염, 만성자발성두드러기 등의 겨냥한 알레르기칠제, 면역항암제 개발을 국내외서 추진중이다. 

이밖에 개량신약에 복합제로 고혈압과 순환기, 대사, 호흡기 등을 적응증으로 한 개량신약을 현실화하기 위해 개발에 박차를 가하고 있다. 

이번 시간은 합성신약으로 개발중인 고셔병치료제에 대한 임상현황을 살펴봤다.  

◆개요
건강한 성인 남성을 대상으로 YH35995의 경구 투여 후 안전성, 내약성, 약동학적 및 약력학적 특성을 평가하기 위한 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 및 반복 투여, 단계적 증량, 최초의 인간 대상 임상 1상 시험이다. 국내허가용이며 지난해 6월28일 식약처로부터 임상시험을 승인 받았고 이후 10월4일 변경승인을 받았다. 

◆대조약-시험기간-첫환자
대조약은 없으며 시험기간은 지난해 7월부터 2026년 6월까지 2년간이며 목표시험대상자수는 108명이다. 첫 대상자 선정은 지난해 7월29일 등록됐다. 중재군은 2군이다. 

◆수행-평가-투약
1차 평가변수는 치료 중 발생한 이상사례(Treatment-emergent adverse events, TEAEs)로 살핀다.

2차 평가변수는 <SAD; Part A>의 경우 관찰된 최고 혈장 농도(Cmax), Cmax에 도달하기까지의 시간(Tmax), 0시간부터 마지막 정량화 가능 시점까지의 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUClast), 0시간부터 무한시간까지의 AUC (AUCinf), 겉보기 말단 소실 반감기(t1/2), 총 혈장 청소율(CL/F), 겉보기 분포용적(Vz/F)을 분석한다. 

<MAD; Part B>의 경우 첫 투여 간격 동안의 Cmax, 첫 투여 간격 동안의 Tmax, 첫 투여 간격 동안의 AUC (AUClast), 항정 상태에서의 투약 간격 동안의 AUC (AUCtau,ss), 항정 상태에서의 Cmax (Cmax,ss), 항정 상태에서의 Tmax (Tmax,ss), AUC를 이용한 축적 비(Rac(AUC)), Cmax를 이용한 축적 비(Rac(Cmax)), 항정 상태에서 투여 간격 동안의 관찰된 마지막 시점에서의 혈장 농도(Ctrough), 평균 혈장 농도(Cavg), 항정상태 청소율(CLss/F), 항정상태 분포용적(Vss), 유효반감기(t1/2,Rac)- YH35995의 뇌척수액과 혈장 농도 비율(Cerebrospinal fluid to plasma ratio, C/P ratio)로 본다. 

투여기간은 28일이며 경구투여한다. 

◆환자선정방식
만 19세 이상 45세 이하인 남성이며 스크리닝 검사 기준 체중이 50kg이상이고, 체질량지수(BMI)가 18.0 kg/m2 이상 30 kg/m2미만인 자 등이 선정된다. 

반면 임상시험용의약품 첫 투약일 전 48 시간 이내에 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투약하는 검사를 시행한 자나 임상시험용의약품 첫 투여 예정일 2주 이내에 건강기능식품을 섭취한 자, 이전 3개월 이내에 니코틴 또는 담배 함유 제품(스너프, 씹는 담배, 전자 담배, 파이프, 니코틴 패치를 포함하며 이에 국한되지 않음)을 사용한 자 또는 임상시험 기간 중 니코틴 또는 담배 함유 제품의 사용을 중단할 의사가 없거나 중단할 수 없는 자, 임상시험 기간 중 알코올 섭취를 제한할 의사가 없거나, 제한할 수 없는 자 등은 제외된다. 

◆시험책임자
임상시험실시기관은 차의과대분당차병원이며 김언혜 이망약리학과 조교수가 책임자로 나선다.  

엄태선 기자 다른기사 보기