현재 개발중인 합성 펩타이드 의약품 품질 가이드라인에는 과연 어떤 내용이 포함됐을까.
식약처 의약품심사부는 지난해부터 업계가 참여하는 의약품심사소통단을 통해 첨단품질심사분과 등을 운영, 신개념 첨담의약품 신약 합성펩타이드에 대한 품질가이드라인 마련을 추진해왔다.
그 구체적인 가이드라인안이 지난 20일 식약처 '하반기 심사설명회'에서 공개됐다.
지난 2022년 식약처는 저분자 합성펩타이드 의약품 품질평가 가이드라인을 마련한 바 있다. 이는 유전자재조합의약품을 대조약으로 개발했다.
가인드라인안 주요내용을 보면 원료의약품 관련 자료의 경우 일반정보, 제조, 특성, 원료의약품의 관리, 표준품 또는 표준물질, 용기 및 포장, 안정성이 포함됐다. 여기에 복합체에 관한 자료, 완제의약품에 관한 자료, 임상시험용의약품에 관한 자료로 구성됐다.
먼저 적용범위은 합성 펩타이드 제제와 관련, 화학의약품과 생물의약품 경계, ICH Q3A/B, ICH Q6A/B, ICH M7 가이드라인 적용에서 제외, 아미노산 4개 이하는 화학의약품으로 간주하게 된다.
다만 생물의약품, 방사성약은 동 가이드라인을 적용하지 않는다.
제조는 표준화된 단계 반복으로 페타이드 제조이며 레진에 아미노산 부착, 펩타이드 합성(보호기 제거서 아미노산 연결), 레진에서 최종 펩타이드 분리서 정제이다. 여기에 펩타이드+펩타이드도 제조에 포함된다.
원료관리(출발물질)에 대한 내용도 포함됐다. 출발물질 선정의 타당성 및 제조공정-불순물 양상 등 평가자료가 해당된다. 보호기 부착된 아미노산, 레진에 부착된 아미노산, D-아미노산 및 비천연형 아미노산이다. 디-펩타이드 출발물질 허용 가능하며 공정부산물 감소, 응집체 최소화가 이에 포함된다. 변형된 펩타이드는 일반적으로 출발물질이 아닌 중간체로 간주된다.
또 특성분석은 분자량과 아미노산 서열, 거울상 이성질체 순도, 염 확인, 흡광계수, 2~3차 구조, 4차 구조/결합상태, 생물학적 특성, 이황화결합 확인, 실제 또는 잠재적 이성질체의 생물학적-약리학적 활성 고찰, 물리화학적 특성으로 기준으로 삼았다.
이밖에 가이드라인에는 순도, 기준 설정근거, 펩타이드 복합제 고려사항, 완제의약품 고려사항 등이 포함돼 있다.
