옥스루모, 희귀 유전질환 ‘PH1’ 치료에 성과기반 위험분담 적용

희귀 유전질환인 제1형 원발성 고옥살산뇨증(PH1) 치료제 ‘옥스루모주’에 환자별 치료 성과를 반영한 위험분담제가 적용된다. 유전자 변이와 옥살산 수치, 임상 증상 등을 기준으로 투여 대상을 정하고, 치료 후 정기 평가를 통해 급여 지속 여부를 결정한다.

1일 보건복지부에 따르면 메디슨파마코리아의 옥스루모주(루마시란나트륨)가 이날부터 건강보험 급여를 적용받는다. 상한금액은 병당 6900만원이며, 연간 대상 환자는 약 20명으로 예상됐다.

PH1은 옥살산이 과도하게 생성되는 상염색체 열성 유전 대사질환이다. 과잉 생성된 옥살산이 칼슘과 결정을 형성하면서 신석회증과 말기신부전, 전신 옥살산증 등으로 진행할 수 있다.

옥스루모는 RNA 간섭(RNAi) 기전을 통해 간 내 옥살산 생성을 감소시키는 약제다. 관련 학회들은 기존 보존적 치료로는 옥살산 생성을 근본적으로 차단하는 데 한계가 있다며, 국내 피리독신 비반응성 환자에서 임상적 필요성이 크다는 의견을 제시했다.

유전자 변이 확인 원칙…소아는 검사 전 투여 예외 인정

급여 대상은 AGXT 유전자의 양쪽 대립유전자에서 병원성 또는 병원성 가능성이 높은 변이가 확인된 모든 연령의 PH1 환자다. 여기에 옥살산 측정 수치와 피리독신 반응 여부, 임상 증상 등 조건을 모두 충족해야 한다.

옥살산 수치는 24시간 요 옥살산 배설량이 정상 상한치의 1.5배 이상이거나, 24시간 소변 수집이 어려운 경우 연령 보정 요 옥살산·크레아티닌 비율이 정상 상한치의 1.5배 이상이어야 한다.

요 옥살산 측정이 불가능한 만성 신장질환 4단계 이상 환자 또는 혈청 크레아티닌 증가를 보이는 생후 12개월 미만 환자는 혈장 옥살산이 20μmol/L 이상인 경우 인정한다. 이 경우 투여 소견서를 제출해야 하며, 투석 환자는 투석 전 채혈을 기준으로 한다.

또한 피리독신을 투여해도 반응하지 않거나 피리독신 반응성 유전자형이 아니어야 한다. 신장결석·요로결석·신석회증·신부전 중 한 가지 이상의 임상 증상이 있고, 간 이식 병력이 없어야 한다.

18세 이하 환자는 유전자 검사 결과가 나오기 전에도 예외적으로 투여를 인정한다. 요 옥살산 배설량 또는 연령 보정 요 옥살산·크레아티닌 비율이 정상 상한치의 1.5배 이상이면서 혈장 옥살산이 20μmol/L 이상이고, 관련 임상 증상이 한 가지 이상 있으며 간 이식 병력이 없는 경우다.

다만 지속 투여를 위해서는 이후 검사에서 AGXT 유전자의 양쪽 대립유전자 변이가 확인되고, 피리독신 반응성 유전자형이 아닌 것으로 확인돼야 한다.

옥살산 감소 여부로 지속 급여…간 이식 시 중단

투여 후 6개월 시점에는 효과를 모니터링하고, 12개월 시점부터 매년 반응을 평가한다.

지속 투여는 요 옥살산이 최초 투여 시점보다 30% 이상 감소하거나 정상 상한치의 1.5배 미만으로 낮아진 경우 인정한다. 요 옥살산을 측정할 수 없다면 혈장 옥살산이 최초 투여 시점보다 20% 이상 감소하거나 20μmol/L 미만으로 낮아져야 한다.

간·신장 동시이식 또는 간 이식을 시행한 경우에는 투여를 중단한다. 최초 투여와 지속 투여, 투여 중단에 관한 검사결과지와 진료기록부 등 객관적 자료도 제출해야 한다.

약제급여평가위원회는 ILLUMINATE-A·B·C 연구에서 요중 옥살산 배설량과 요 옥살산·크레아티닌 비율, 혈중 옥살산 감소 등 임상적 개선을 인정했다.

대체 가능한 약제가 없는 소수 환자 대상 희귀질환 치료제이고 경제성평가 근거 생산이 어렵다는 점 등을 고려해 경제성평가 자료 제출 생략 대상으로 인정했다. 환급형·총액제한형·환자단위 성과기반 환급형 위험분담제를 적용하는 조건으로 급여 적정성이 있다고 판단했다.

연간 예상청구액은 본인부담금을 포함해 약 165억3000만원이다. 보험자 부담 기준 재정소요액은 약 163억1000만원으로 제시됐으나, 위험분담제를 반영한 실제 재정소요액은 이보다 낮다.