트립토렐린 ‘중증 피부 이상반응’ 경고…아자티오프린엔 PRES 신설

트립토렐린 성분 제제의 허가사항에 스티븐스-존슨 증후군과 독성 표피 괴사 용해 등 중증 피부 이상반응이 추가된다. 아자티오프린 성분 제제에는 가역적 후뇌 병증 증후군(PRES)과 떨림이 이상반응으로 신설되고, 알로푸리놀 병용 환자에게 치명적인 사례가 보고됐다는 내용도 반영된다.

식품의약품안전처는 미국 식품의약품청(FDA)의 트립토렐린 성분 제제 안전성 정보와 유럽 집행위원회(EC)의 아자티오프린 성분 제제 안전성 정보 검토 결과를 토대로 각각의 허가사항 변경안을 마련했다.

식약처는 변경안에 대한 의견이 있는 경우 사유와 근거자료를 오는 9월 14일까지 의약품안전평가과에 제출하도록 했다.

트립토렐린, SJS·TEN·DRESS 등 이상반응 반영

30일 변경안을 보면, 먼저 트립토렐린 성분 제제의 ‘이상반응’ 항에는 시판 후 경험에서 보고된 중증 피부 이상반응이 새로 들어간다.

해당 이상반응은 ▲스티븐스-존슨 증후군(SJS) ▲독성 표피 괴사 용해(TEN) ▲호산구 증가 및 전신 증상 동반 약물 반응(DRESS) ▲급성 전신성 피진성 농포증(AGEP) ▲탈락 피부염 ▲수포성 피부염 ▲다형성 홍반이다. 발생 빈도는 가용한 데이터로 추정할 수 없는 ‘빈도 불명’으로 반영된다.

‘일반적 주의’에도 중증 피부 이상반응에 관한 대응 지침이 신설된다. 변경안은 GnRH 작용제를 투여받은 환자에서 SJS, TEN, DRESS, AGEP를 비롯해 장기 손상과 피부 이식이 필요한 사례를 포함한 중증 피부 이상반응이 보고됐다고 명시했다.

의료진은 환자에게 중증 피부 이상반응의 증상과 징후를 알리고 면밀히 모니터링해야 한다. 중증 피부 이상반응이 의심되면 원인이 확인될 때까지 투여를 조절하고 피부과 전문의와 상담해야 한다. 중증 피부 이상반응으로 판단되면 투여를 영구적으로 중단하도록 했다.

국내 시판 허가된 트립토렐린 성분 제제는 한국페링제약 데카펩틸주, 입센코리아 디페렐린피알주, 동국제약 동국트립토렐린아세트산염데포주사(수출용) 등 6개 제품이다.

아자티오프린, 가역적 후뇌 병증 증후군 주의

아자티오프린 성분 제제의 이상반응에는 소화기계 이상반응인 침선염과 신경계 이상반응인 가역적 후뇌 병증 증후군 및 떨림이 추가된다. 이들 이상반응의 빈도는 불명으로 기재된다.

과민반응의 특이적 임상 증상에는 심장 기능 장애가 추가된다. 기존 전신 권태감, 어지러움, 오심, 구토, 설사, 발열, 오한, 발진, 혈관염, 결절성홍반, 근육통, 관절통, 저혈압, 신장 기능 장애, 간 기능 장애 및 담즙울체 등에 심장 기능 장애가 포함되는 것이다.

‘일반적 주의’에는 가역적 후뇌 병증 증후군에 관한 내용이 신설된다. 변경안에는 아자티오프린을 투여받은 환자에서 PRES가 보고됐으며, 주요 징후로 두통과 의식 변화, 발작, 고혈압, 시각 장애 등이 포함된다고 적시됐다. PRES는 자기공명영상(MRI)을 통해 진단한다.

PRES로 진단되면 아자티오프린 투여를 즉시 중지하고 적절한 방법으로 혈압과 발작을 관리해야 한다. 보고된 사례 대부분은 투여 중단과 적절한 치료 후 해결됐다.

알로푸리놀 병용 환자서 치명적 사례 보고

아자티오프린의 ‘상호작용’ 항에는 알로푸리놀 병용 투여와 관련된 안전성 정보도 추가된다. 크산틴 산화효소(XO)의 억제는 아자티오프린이나 그 대사산물인 6-메르캅토푸린의 혈장 농도를 높여 독성을 유발할 수 있다. 알로푸리놀, 옥시푸리놀, 치오푸리놀은 아자티오프린의 대사를 억제하므로 병용할 때는 아자티오프린을 상용량의 4분의 1로 감량해야 한다.

변경안에는 아자티오프린과 알로푸리놀을 함께 투여받은 환자에서 치명적인 사례들이 보고됐다는 내용이 새로 반영됐다.

페북소스타트나 다른 크산틴 산화효소 억제제와 아자티오프린의 병용은 권장되지 않는다. 크산틴 산화효소 저해제를 투여받으면서 티오푸린 메틸트랜스퍼라제(TPMT) 활성이 낮거나 없는 환자는 두 비활성 경로가 모두 영향을 받을 수 있어 추가적인 용량 감량이나 대체치료가 권장된다.

국내 시판 허가된 아자티오프린 성분 제제는 한독테바의 테바아자티오프린정 등 11개 제품이다.