소아급성림프구성백혈병 환자서 항균제 사용...그 간독성은?

소아급성림프구성백혈병 환자 치료에 사용된 항균제가 적지않은 간독성을 일으키는 것으로 나타났다. 

서울대병원 약제부(박유빈, 장혜진, 홍석민, 김성환, 조은정, 조윤숙)와 소아청소년과(강형진), 서울대약대(이주연)는 최근 항균제 '설파메톡사졸-트리메토프림(Sulfamethoxazole-Trimethoprim)'에 의한 간독성 및 관련인자 분석' 연구를 통해 이같은 결과를 내놓았다. 

연구진은 "소아급성림프구성백혈병 환자 치료에서 주폐포자충 폐렴 예방의 일차 요법으로 경구용 설파메톡사졸-트리메토프림(SMX/TMP)을 사용하며, 복용 도중 간수치가 상승할 경우흡입용 에어로졸화된 펜타미딘(Aerosolized Pentamidine, AP)으로 변경하고 있다"며 "이들 환자에서의 간수치 상승 요인은 약제 이외에도 존재하며, AP는 SMX/TMP에 비해 낮은 주폐포자충 폐렴 예방 효과, 흡입의 불편함과 부작용으로 인해 SMX/TMP보다 선호도가 낮다"고 설명하고 연구의 배경을 설명했다. 간수치 상승으로 SMX/TMP를 중단한 환자의 인과성을 분석해 SMX/TMP의 간독성 및 이의 관련인자를 확인한 것이다. 

연구는 2010년에서 2023년 사이에 서울대학교 어린이병원에 외래 및 입원해 주폐포자충 폐렴예방 목적으로 SMX/TMP를 복용하고, 간독성이 의심돼 AP로 변경한 이력이 있는 만 18세 미만 소아급성림프구성백혈병 환자를 대상으로 전자의무기록을 후향적으로 분석했다. 

SMX/TMP의 간독성의 인과성은 평가방법인 Roussel Uclaf Causality Assessment Method(RUCAM)을 이용했으며, '가능성 높음'을 기준으로 분류했으며 로지스틱 회귀분석 '가능성 높음' 이상인 사례와 관련된 인자를 확인했다. 

그 결과, 연구 기간 중 SMX/TMP를 복용하다가 AP로 변경한 소아급성림프구성백혈병 환자 176명중 간수치 상승으로 AP로 변경한 환자는 112명이었으며, RUCAM 분석 결과 '가능성 높음' 인과성 이상의 환자는 38명인 33.9%를 차지했다. 

'가능성 높음'과 '가능성 낮음'군의 환자들은 각각 평균 연령 7.6 vs 9.1세(P=0.056), 체질량지수 17.2 vs 18.2 kg/m2 (P=0.196), ALT 387 vs 453 IU/L (P=0.230), 회복시간 18 vs 158일(P=0.02), 간독성 발생까지의 시간 181 vs 245일(P=0.327)이었다. 

로지스틱 회귀분석 결과 연령, 간독성 발생까지의 시간, 회복시간이 관련 인자로 확인됐다. 

연구진은 "이번 연구에서는 SMX/TMP의 간독성 인과성이 높은 군과 낮은 군에 따라 관련 인자의 유의한 차이가 있음을 확인했다"면서 "인과성 평과 결과 '가능성 높음'군이 33.9%이었고, 확인된 관련 인자는 임상에서 간독성에 따른 SMX/TMP에서 AP으로의 변경 시 의사결정에 도움이 될 것"이라고 밝혔다.