ADC 진론타, 7명 사망 DLBCL 1차 2상 등록 중단

스위스 ADC 테라퓨틱스사는 CD19 항체약물중합체 '진론타'(Zynlonta/ Loncastuximab tesirine) 관련 다수의 부작용과 사망사건이 발생함에 따라 2상 임상을 중단했다고 11일 밝혔다.

진론타는 불응성 미만성 B세포 거대림프종(DLBCL) 2차 치료제로 21년 4월 FDA로 부터 가속승인을 받은 항체약물접합체(ADC). 이번 중단되는 임상은 DLBCL 1차 치료환경에서 효과를 평가하는 LOTIS-9  2상(NCT05144009)이다.

LOTIS-9 2상에 참여한 30명중 사망(5등급) 7명, 3/4등급의 이상반응 5건 등 모두 12건의 치명적인 이상반응이 관찰됐다. 이에 사건의 원인에 대한 추가조사를 위해 신규 등록을 중단했다.

사측은 1명의 사망사건을 제외하고는 약물과 관련성이 없고 가능성 또한 없는 것으로 평가했다. 치명적인 이상반응 발생환자는 모두 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 폐부종, 만성 기관지확장증, 특발성 폐 섬유증 그리고 코로나 19 감염을 포함 동반질환을 갖고 있었다고 설명했다.

또 평균연령은 82.7세로 마지막 투약 이후 평군 51일(19~86일)만에 이상반응이 발현됐다며 이들 환자의 경우 가속승인 기반인 LOTIS-5 임상시험에서 제외되는 환자군이라는 점을 강조하며 약물의 안전성 문제에 대한 확대 해석을 경계했다.

또한 이같은 치명적 이상반응이 발생함에 따라 ADC 테라퓨틱스사는 자발적으로 환자등록을 중단하고 FDA와 EMA 등 규제당국에 이를 통보했다. 

다만 임상참가자 대비 20%가 넘는 사망자가 임상개시시점 1년만에 발생했다는 점은 매우 이례적인 상황으로 판단된다.