GSK PD-1 젬퍼리 직장암 1차요법 FDA자문위 승인권고

FDA 자문위원회는 GSK PD-1 면역관문억제제 젬퍼리(도스탈리맙)에 대한 dMMR/MSI-H 직장암 1차요법에 대해 승인권고 의견을 냈다.

자문위는 9일 젬퍼리의 불일치 복구결함 (mismatch repair deficient, dMMR)/고빈도 현미부수체 불안정 (microsatellite instability-high, MSI-H) 2,3기 직장암의 가속승인 신청건을 논의하고 8대 5의 찬반의견의 승인권고했다.

이날 논의는 단일군으로 진행된 2건의 2상(NCT02008656/NCT04165772) 데이터 만으로 가속승인 조건에 부합하는가하는 점이었다. 임상은 화학요법 대비 3년간 절제수술 없는 무질병 생존 비율(DFS/젬퍼리 53%대 대조군 41%)을 살핀 2상과 임상과 수수환자(14명)의 임상적 완전관해(cCR) 데이터를 제시했다.

아울러 임상적 완전관해 12개월 유지를 1차평가변수로 또 무사건 생존기간(EFS) 추가로 살피게될 확증임상 역시 단일군 임상으로 진행되는데 대해 임상적 혜택을 확인하는데 충분한지 찬반의견이 엇갈렸으나 찬성의견이 좀 더 많았다.

FDA가 승인결정에 있어 자문의의 의견과 결을 함께하는 경우가 많으나 이번 자문위는 큰 격차를 보이지 않아 승인여부를 예단하기는 어렵게 됐다.  

젬퍼리는 화학요법 중 또는 2차환경에서 dMMR/MSI-H 자궁내막암, 그러고 dMMR/MSI-H 암종불문 고형암 2차요법으로 FDA 승인을 받았다. 직장암 승인시 첫 1차 치료 적응증을 확보하게 된다.

한편 FDA는 자문위 개최 직전 젬퍼리의 자궁내막암 가속승인을 정신승인으로 전환했다. 정식승인 전환은 GARNET 1상(NCT02715284) 자궁내막암 코호트군의 반응률과 반응기간을 기반으로 한다.