기획 '약의 빛과 그림자'는 약을 생산하고 유통, 소비까지 다양한 절차와 관리로 안전하게 환자에게 투여되고 있다고 해도 여전히 약의 부작용에 노출돼 고통받는 환자가 존재하고 있어 조금이나마 도움이 되고자 정보제공 차원에서 준비했다. 

다만 약의 효능에 가려 보이지 않았던 부작용 등 주의사항에 초점을 두고자 한다. 치료를 위해 사용해야 하지만 그에 따른 반작용에 보다 관심을 갖고 '적정'하게 사용될 수 있도록 보건의료현장에 자칫 놓칠 수 있는 내용을 다시금 되뇌이고, 최종사용자인 환자 스스로도 약을 복용시 꼼꼼하게 확인할 수 있도록 약의 허가 정보를 간결하게 정리하고자 한다.

이번 시간은 유한양행의 '로자살탄정'과 '아리페질정'에 대해 살펴보고자 한다.

■로자살탄정50밀리그람

▶로자살탄정50밀리그램은 지난 2005년 허가된 로사르탄칼륨제제로 고혈압과 고혈압을 가진 제 2형 당뇨병 환자의 신장병에 쓰인다. 

이 약은 2019년 27억원을 생산한 후 2020년 22억원, 2021년 54억원, 2022년 14억원, 2023년 20억원이 공급됐다. 

<사용상의 주의사항>

▶경고=임부에게 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 직접 작용하는 약물들의 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지도 일어날 수 있다. 양수과소증의 발생은 태아의 폐 형성 저하증 및 골격 기형과 관련이 있을 수 있다. 신생아에게 나타날 가능성이 있는 부작용은 두개골 형성 저하증, 무뇨증, 저혈압, 신부전과 사망 등을 포함한다. 임신이 확인되면 가능한 빨리 이 약을 중단해야 한다. 

▶투여 금지=임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 중증의 간장애 환자, 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE억제제 혹은 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자, 원발고알도스테론증 환자는 투여해서는 안된다. 

▶신중 투여=고령자, 고칼륨혈증 환자 혹은 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자, 경증∼중등도 간장애 환자, 대동맥판 및 승모판 협착증 환자 혹은 폐쇄비대심근병 환자, 허혈 심장병, 허혈 심장혈관 질환, 뇌혈관 장애 환자, 혈관내 유효혈액량 감소환자, 양측성 혹은 편측성 신동맥 협착증이 있는 환자, 중증의 신장애 환자, 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), ACE억제제, 또는 알리스키렌 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다.

▶이상반응=구역, 설사, 소화불량. 기침, 부비동장애, 인두염, 근육통, 불면, 두통, 무력-피로, 부종-팽윤, 복통, 흉통. 입술, 눈꺼풀의 팽윤, 얼굴발진 등의 혈관부종, 용혈, 얼굴부종, 발열, 기립성 효과, 실시, 협심증, 2도 방실차단, 뇌혈관사고, 저혈압, 심근경색, 심방세동 동반 부정맥, 심계항진, 동서맥, 빈맥, 심실성 빈맥, 심실세동, 식욕부진, 변비, 치통, 구강건조, 방귀, 위염, 구토, 빈혈, 통풍, 마른기침, 홍색피부증 등이 발현된다. 

▶상호작용=안지오텐신Ⅱ를 저해하는 다른 약물과 마찬가지로 칼륨보존이뇨제(예, 스피로노락톤, 트리암테렌, 아미로리드), 칼륨 보충제, 칼륨을 함유한 염분 대용제 또는 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있는 다른 약물(예, 헤파린, 트리메토프림 함유제제)과의 병용은 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있다. 따라서 이 약과의 병용이 권장되지 않는다.

나트륨 배설에 영향을 미치는 다른 약물과 마찬가지로, 이 약 투여시 리튬배설이 감소되고 리튬 중독이 나타날 수 있으며 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제와 리튬을 병용시 혈청 내 리튬 농도를 모니터링해야 한다.

이 약과 혈압강하를 일으킬 수 있는 약물(삼환계 항우울제, 항정신병약, 바클로펜, 아미포스틴)을 병용투여하는 경우 저혈압의 위험이 커질 수 있다.

▶임부-수유부-소아 투여=로사르탄은 임신 중에 사용해서는 안되며, 임신이 확인되면 가능한 빨리 투약을 중지한다. 수유부가 이 약을 사용하는 것은 바람직하지 않다. 6세 미만의 소아환자, 사구체 여과율이 30 mL/min/1.73m2 미만인 소아 및 청소년 환자에서 이 약의 혈압강하작용에 대한 자료는 없으므로, 투여하지 않는다.

■아리페질정10밀리그램

아리페질정10밀리그램은 2005년 허가된 도네페질염산염수화물제제로 알츠하이머병 치매증상의 치료에 사용된다. 

이 약은 지난 2018년 33억원을 공급한 후 2019년부터 2022년까지 4억원을 생산해 공급했다. 

<사용상의 주의사항>

▶투여금지=임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

▶신중투여=동부전증후군, 심방내 및 방실접합부전도장애 등 심장질환 환자, 비스테로이드성 소염진통제를 투여중인 환자 또는 소화성궤양의 병력 환자, 천식 및 폐쇄폐질환 병력 환자 등은 신중하게 투여해야 한다. 

▶이상반응=실신, 서맥, 심장차단, QT 구간의 연장, 심근경색, 심부전, 소화성궤양, 천공성십이지장 천공, 위장관 출혈, 간염, 간기능 장애, 황달, 뇌성발작(간질, 경련 등), 뇌출혈, 뇌혈관 장애, 운동기능장애, 운동실조, 운동장애, 근긴장이상, 진전, 불수의운동, 보행장애, 비정상적 자세, 언어장애, 무동성 무언증, 극도의 근경직, 삼킴곤란, 빈맥, 혈압변동, 발한과 같은 증상이 나타날 수 있으며, 이와 같은 증상은 주로 발열이 동반된다. 

또 횡문근융해증이 나타날 수 있으며 근육통, 무력감, 혈액과 요에서의 CK(CPK)의 증가를 주의 깊게 관찰해야 한다. 횡문근융해증으로 인한 신기능장애가 나타나는지에 대한 주의를 요한다. 호흡곤란과 급성 췌장염, 급성 신부전, 원인을 알 수 없는 돌연사 등이 발현됐다. 

▶상호작용=CYP3A4 억제제인 이트라코나졸, 에리트로마이신과 CYP2D6 억제제인 퀴니딘, 플루옥세틴은 이 약의 대사를 방해하고 약효를 증가시킬 수 있다. CYP3A4 및 CYP2D6 유도제인 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀, 덱사메타손, 페노바르비탈, 알코올은 이 약의 대사를 증가하고 약효를 감소시킬 수 있다.

이 약은 숙사메토늄 근이완제나 다른 신경근육 차단제의 작용을 강화시킬 수 있으며  콜린성약물인 카프로늄, 베타네콜, 아클라토늄, 나파디실레이트 또는 아세틸콜린에스테라제 억제제인 암베노늄, 디스티그민, 피리도스티그민, 네오스티그민와의 병용투여는 미주신경 자극작용 등 콜린성 작용을 증가시킬 수 있으므로 병용시 주의해야 한다.

이 약과 항콜린성약물인 아트로핀, 스코폴라민, 트리헥시페니딜, 피로헵틴, 비페리딘은 길항작용으로 인해 약효를 감소시킬 수 있다. 이 약은 테오필린, 와르파린, 시메티딘, 디곡신의 대사를 저해하지 않으며, 디곡신이나 시메티딘과의 병용에 이 약의 대사는 영향을 받지 않는다.

심장전도에 영향을 주는 베타차단제와 같은 약물과의 병용투여로 상승작용을 일으킬 수 있으며 NSAIDs와의 병용은 콜린계 작용으로 위산의 분비를 증가시켜 소화성 궤양을 일으킬 수 있다.

▶임부-수유부-소아 투여=임신한 여성에 대한 이 약의 임상 자료가 없으므로 꼭 필요한 경우가 아니라면 임신중 이 약을 사용해서는 안된다. 이 약의 모유로의 이행여부는 알려져 있지 않았지만 수유기 여성에 대한 연구 결과는 없어 수유부에게 이 약을 사용해서는 안된다. 반드시 투여돼야 할 경우에는 수유를 치료기동안 중단해야 한다. 소아에서의 안전성은 아직 확립된 바 없다. 

<게재 순서>
(1)안티푸라민-로수바미브정
(2)코푸시럽-마그비
(3)삐콤씨에프정-듀오웰정
(4)유한비타민씨-다이크로짇
(5)페니라민정-유한짓정100mg
(6)삐콤정-마이암부톨제피정400밀리그램
(7)쎄레스톤지크림-키목신캡슐
(8)유한세파졸린주사1000mg-리팜핀캡슐300밀리그램
(9)유한피라진아미드-타가메트
(10)유한메토트렉세이트-베타록
(11)트리돌주-타가메트정
(12)알마겔정-젠텔정
(13)유한세프피란주-그랑페롤연질캡슐1000아이유
(14)유한세프라틴500밀리그램-유한메토트렉세이트주사액25밀리그람/밀리리터
(15)유한스프렌딜지속정5밀리그램-유한세파클러캡슐
(16)큐자임정-밤벡정10mg
(17)유한메로펜주사0.5그램-뉴팩탄
(18)소론도정-바이탈씨에프정
(19)코푸정-유한세파클러서방정375밀리그램
(20)아타칸-안티푸라민에스로션
(21)안플라그정100밀리그램-쎄투연질캡슐
(22)유한비타민씨정1000mg-온세란정8mg
(23)쎄레마일드연고-유크라정375밀리그람
(24)팜빅스정-암로핀정5밀리그램
(25)글라디엠정1밀리그램-레바넥스정200밀리그램
(26)로자살탄정50밀리그람-아리페질정10밀리그램