마드리갈 파마슈티컬스의 비알콜성 지방간염 치료 후보약물 '레스메티롬(resmetirom)이 긍정적인 3상 임상결과를 제시했다.
마드리갈은 19일 생검을 통해 확인된 비알콜성 지방간염(NASH) 환자를 대상으로 진행한 MAESTRO-NASH 3상(NCT03900429)에서 위약대비 NAFLD 활동 점수(NAS)의 감소등 1차 평가변수에서 통계적 유의한 효과를 확인했다고 밝혔다.
3상은 NASH 환자에 1일 1회 80mg 레스메티롬(n=316), 100mg군( n=321)과 위약대조군(n=318)으로 진행됐다.
1차 평가변수로 52주차에 섬유화증의 악화 없이 NAFLD 활동 점수(NAS)의 2점 이상 감소하고 세부적으로 간세포 풍선 0점과 소엽성 염증 0~1점을 달성한 환자의 비율을 살폈다. 실질적으로 NASH의 증상의 완전 개선상태에 도달한 환자의 비율이다.
달성비율은 100mg 군이 30%, 80mg군이 26% 위약군 10% 대비 통계적 유의성을 확보했다.
섬유화증의 경우 악화없이 최소 1단계 개선을 달성한 비율은 100mg군이 26%, 80mg군이 24%, 위약군 14%순이었다.
2차 평가변수로 살핀 저밀도 지단백 콜레스테롤도 잠재적으로 의미있는 감소경향을 보였다.
부작용발생률은 80mgrns 11.8%, 100mg군 12.7%로 위약군 12.1%와 비슷한 수준이었다. 다만 부작용에 따른 치료중단은 80mg군은 2.8% 위약군 3.7%인반면 고용량 100mg군에서 7.7%로 다소 높았다. 일반적 부작용은 일시적인 설사, 메스꺼움 등이었다.
마드리갈은 2023년초 FDA 가속승인을 위한 승인신청서를 제출할 계획이라고 밝혔다.
비알콜성 지방간염 치료후보약물의 첫 후기임상 성공소식으로 발표 직후 마드리갈의 주가는 270% 급등했다.
한편 앞서 비알코올성 지방간염(NASH)으로 인한 간 섬유증를 적응증으로 첫 FDA 승인에 도전했던 인터셉트(Intercept)사의 오베티콜산(Obeticholic acid)은 지난해 6월 승인거부된 바 있으며 유럽승인 신청도 자진철회됐다. 오베티콜릭산은 담즙성 담관염 치료제로 승인 받았으며 상품명은 오칼리바(Ocaliva)다.
